全球动态:以岭药业专利中药通心络临床应用及国际化创新发展之路

(来源：医师报)

2019年，由中国工程院院士、山东大学齐鲁医院张运教授领衔开展的“应用通心络干预颈动脉斑块的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究(CAPITAL)”正式发表于国际权威科技期刊《自然》(Nature)子刊《科学报告》(Scientific Reports)，引发国内外专家学者的高度关注和热议。

事实上，张运院士团队对以岭药业专利中药通心络胶囊已开展了持续20余年的潜心研究，作为西医系统心血管领域的领军研究团队，是什么吸引他们长期开展通络中药通心络胶囊的相关研究？CAPITAL研究背后有着什么样的故事？本报记者对话张运院士，聆听他分享了科研团队与通心络研究背后的点点滴滴。

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“对通心络的研究缘起于一位博士生的兴趣，现在回过头看，觉得非常庆幸”

张运院士团队所在的心血管实验室为教育部和国家卫生健康委心血管重构与功能研究重点实验室，多年来持续致力于心血管重构和功能方面的研究，时间跨度已超过20年。

对于团队与通心络胶囊的“缘分”，张运院士回忆道：“对于通心络的研究，其实起始于20年前。当时我们开展的研究项目想要观察有哪些已知的药物可以干预动脉粥样硬化，并通过动物研究收集一些客观证据。团队又想找到一个代表性中药，当时通心络胶囊被发现有抗心绞痛作用，因此被团队选为研究对象，与辛伐他汀进行对比研究。事实上，当时选通心络胶囊是带有风险的，因为我们并不知道这一中药是否真具有抗动脉硬化疗效。

现在回过头去看，还是很庆幸的。源自于一个博士研究生的兴趣，我们实验室开始了由研究者发起的对通心络胶囊抗动脉粥样硬化的科学研究和探索。”

初次探索收获了较好的结果，也进一步引发了团队深入研究的兴趣，张运院士直言：“后续接力开展通心络胶囊研究的博士生一开始是硬着头皮答应下来，但真正走进去后发现这是一个广阔天地。”

经过团队大量的细致工作，通心络胶囊抗动脉粥样硬化相关研究成果显著。2009年，张运院士团队开展的“中药通心络胶囊增强易损斑块稳定性：与大剂量辛伐他汀治疗比较研究”的论文在国际权威医学杂志《美国生理学杂志》全文发表，其结果表明，通心络胶囊能够有效缩小斑块体积、降低斑块破裂风险，从而降低心梗、脑梗的发生风险。

《美国生理学杂志》编辑部评价通心络“为未来可能发展成冠心病事件的高危患者点燃了希望之灯！”张运院士指出：“《美国生理学杂志》是美国的主流杂志，既往从未刊登过中医药相关的研究，从我们的这篇文章开始，这一杂志对中医药研究开启了大门，随后又接收发表了杨跃进教授应用通心络胶囊干预心肌无复流的研究文章。因此，我们的这项工作不仅是发表了一篇文章，更是打开了通向美国主流杂志的一扇大门。”

“CAPITAL研究的设计下了很大的决心，吴以岭院士对通心络充满信心，也很有魄力”

吴以岭院士先后承担了两项国家“973课题”项目，张运院士作为推动者，也积极参与其中，沿着通心络胶囊抗动脉粥样硬化这一思路，研究团队将其应用扩展至动脉粥样硬化性心脑血管疾病、糖尿病心肌病、糖尿病肾病、高血压性心脏病及心肌重构等等，开展了系列动物实验。

研究团队并没有满足于此，在动物实验基础上，如何证实通心络胶囊的临床应用有效，张运院士团队开始设想开展一项大规模的临床研究，通过客观指标评估通心络胶囊对动脉粥样硬化斑块的影响，这就是CAPITAL研究的由来。

CAPITAL研究由张运院士牵头、联合国内18个省的35家综合性三甲医院共同开展。研究共纳入1212例亚临床颈动脉粥样硬化患者，主要研究终点为通心络胶囊治疗24个月后，双侧颈动脉12个测量部位血管内中膜厚度(IMT)年平均变化率的组间差值；次要终点为首发主要复合心血管事件。

张运院士指出：“对CAPITAL研究的设计，当时团队下了很大的决心，其实是冒了很大的风险。因研究是在他汀治疗的基础上，评估加用通心络胶囊是否能增加临床获益。研究结果很难说，甚至可能会失败。但吴以岭院士对通心络胶囊充满信心，也很有魄力。”最终CAPITAL研究的结果表明，对于亚临床动脉粥样硬化患者，在常规治疗基础上加用通心络胶囊，可延缓颈动脉IMT(P＜0.001)、斑块面积(长轴：P=0.003，短轴：P＜0.001)和血管重构的进展，且这一药物的安全性良好。

张运院士对研究结果进一步解析道：“研究能够得到显著结果，团队非常惊喜，因为我们检验的是通心络胶囊在西药基础上增加的疗效。另外，非常重要的一点是通心络胶囊减少了患者的心血管事件(7.7% vs. 13.2%，P=0.002)，而且两组的曲线从一开始即分离，尤其是不稳定性心绞痛的发生率显著减少(P=0.005)，这与斑块的稳定性密切相关。”CAPITAL研究最终发表在国际著名期刊《自然》(Nature)子刊《科学报告》(Scientific Reports)上，在国内外引起了较大的轰动，给予了领域内研究者极大的鼓舞。

“下一步可以考虑通心络胶囊新临床适应证的申请，即只要有斑块就可以吃通心络”

细致分析患者人群，CAPITAL研究纳入的是亚临床颈动脉粥样硬化的患者。对此，张运院士介绍，目前通心络胶囊说明书获批的适应证为冠心病心绞痛和脑梗死，主要应用于心脑血管疾病的二级预防阶段，但考虑到其可以预防动脉粥样硬化斑块的进展及稳定斑块，通心络胶囊应该可以用于心脑血管病的一级预防。因此，CAPITAL研究纳入的患者均为亚临床颈动脉粥样硬化患者，这些患者在基线时，50%以上都有高血压史，超过20%有糖尿病史，4%有心肌梗死史。从目前的评价标准看，CAPITAL研究纳入的患者人群属于心血管病风险中、高危人群。

张运院士特别提到，任何一个有效的抗动脉粥样硬化药物，二级预防的疗效必定远超一级预防。但在亚临床颈动脉粥样硬化、心血管病风险中高危的患者中，通心络胶囊治疗仍然取得了与二级预防一致的结果，即通心络胶囊可明显降低患者不稳定性心绞痛的发生率及整体复合心血管事件发生率，这一结果非常重要。张运院士谈道：“下一步可以考虑通心络胶囊新临床适应证的申请，即只要有斑块就可以吃通心络胶囊，无论患者有无症状或高脂血症。”

总结

张运院士团队潜心20余年的持续研究，为通心络胶囊的临床应用及国际化铺就了一条创新发展之路。为了让这一药物得到更好的发展，张运院士团队正在全力以赴，试图阐明其作用机理，未来值得期待。对于中医药后续的发展，张运院士指出：“未来需要走两条路，即守正和创新。守正即守护中医真正的辨证思维，按传统的中医思路进行诊疗及人才培养；同时，还需要开展基础和临床的科研工作，走国际化道路，只有这样才能更好地发展。”