2023AACR新药热门赛道亮点解析-每日观察

丁香园发布了《2023AACR新药热门赛道亮点解析》这篇报告。以下是对该报告的部分摘录，完整内容请获取原文查看。Insight 数据库专注于全球新药和早期研发情报数据的收集，以药物发现、药理研究、靶点/标志物验证等 7 个维度的数据整合方式，共收录 948 篇摘要，其中选取了具有新视角/新机制/新靶点的早期研发项目，进行详细盘点。

1. 2023 AACR 总览

国内企业参与量相较于去年明显增多，共 98 家企业参加会议并发表摘要。小分子化药占比达 53%，生物药类别百花齐 放，抗体及偶联药物占据生物药半壁江山。  中外药企对热门靶点追捧相近，赛道竞争更加白热化。外国药企更聚焦于抗原呈递靶点 CD3 和 PRMT5 的开发；CD47 在国内药企中迅速布局双抗及抗体融合蛋白，抢占巨噬 细胞免疫检查点先手优势。

2023 AACR 国内外企业披露摘要数量

(资料图片)

国内外药企头部实力斩获摘要数量相当

阿斯利康作为本次 AACR 大会核心赞助商之一共 计发布 13 篇覆盖化药和 ADC 项目摘要；百奥赛 图发力迅猛，持续布局单抗、双抗及 ADC 项目， 持续推进临床前药物开发。

长三角地区成为创新药企培育摇篮

同源康、贝达、翰思生物、德琪医药等一批浙江 本土创新药企持续发力，着重针对实体瘤领域差 异化产品布局。

传统药企装备升级，迎来创新转型增长

百利天恒借助多项具有自主知识产权的药物研发 平台，从生产小分子仿制药同步接轨开发特异性 抗体，实现科创板上市。

2. 热门生物药赛道盘点-多特异性抗体

TCEs

T 细胞导向疗法的机会与挑战

TCE 全球首次获批

2022 年 1 月，全球首款 T 细胞受体双特异性疗法药物 Tebentafusptebn (KIMMTRAK®) 在 FDA 获批上市，用于治疗不可切除或转移性葡 萄膜黑色素瘤。据 Immunocore 上一年度财报显示，该产品全年销售 额达 1.4 亿美元，并且在 30 多个国家获批上市。Immunocore 基于其核心 ImmTAC 技术，通过工程化的改造 T 细胞受 体（TCR）及抗 CD3 的 scFv，吸引、招募 T 细胞至肿瘤细胞周围并激 活 T 细胞发挥肿瘤杀伤作用。这种 T 细胞接合器（T-cell Engager， TCE）的新概念为实体瘤的治疗开辟了新路径，引领一众生物科技企业 布局这一赛道。

双特异性结构域的改良创新 — ASP2138

ASP2138 由 Astellas 和 Xencor 共同合作开发，是一种基于免疫球蛋白 G (IgG) 的非 对称 2+1 形式 T 细胞双特异性抗体，包含二价人源化抗 CLDN18.2 抗原结合片段和 单价抗 CD3 单链可变片段。

设计策略：通过生成 1:2 效价的双抗更能够增加对肿瘤细胞的识别及结合能力，同时避 免在没有肿瘤相关抗原的情况下激活 T 细胞上的 CD3。

正常组织中，CLDN18.2 仅在胃上皮细胞中表达，在胃癌、食道癌、胰腺癌中表达上调 ，并且与 PD-L1 状态无关，无法从 PD-1/PD-L1 免疫检查点治疗中获益。

2023 AACR 首次披露临床前药效

ASP2138 展示了与 CLDN18.2 和 CD3 的选择性结合，而不与 CLDN18.2 的其他同源物和亚型结合。  体外重定向 T 细胞细胞毒性试验中，使用表达 CLDN18.2 的肿 瘤细胞与人外周血单个核细胞 (PBMCs) 组合作为效应细胞。 ASP2138 显示出对表达 CLDN18.2 胃癌或胰腺癌细胞的细胞毒 性，并增加了干扰素 γ 的产生和 T 细胞活化标志物的表达。细 胞毒活性取决于效应细胞与靶细胞的比例，以及 CLDN18.2 在肿 瘤细胞上的表达情况。  ASP2138 在体内人 PBMC 移植的 NOG 小鼠模型中表现出对表 达人 CLDN18.2 胃癌的抗肿瘤作用。

BsAbs

靶向免疫逃逸和 T 细胞激活 — KN052

免疫检查点是近年来肿瘤治疗的明星靶标，已有多款免疫检查点单抗上市，重磅药物频出 ； 同时靶向两个或多个免疫检查点可能会起到协同作用，较单靶点药物产生更好的抗肿瘤治疗效果。

KN052 是由康宁杰瑞开发，第一个进入临床阶段的 PD-L1 × OX40 双特异性抗体。通过将 PD-L1 拮抗剂和 OX40 激动剂结合到同一个 抗体分子中，KN052 一方面可以阻止肿瘤细胞的免疫逃逸，一方面 可以刺激 T 细胞的活化，并减少 Treg 介导的免疫抑制，从而达到 协同抑制肿瘤细胞增殖的作用。  在早前的临床前研究中，KN052 表现出了比 PD-L1 单抗和 OX40 单抗联用更优越的活性。  KN052 正在中国开展临床 I 期剂量递增研究，剂量从 0.01 mg/kg 到 9 mg/kg，用于测试其在晚期实体瘤（肝癌，肾癌等）患者中的 安全性和有效性。

KN052 在临床前试验中展现出较强的抗肿瘤活性

KN052 对 PD-L1 和 OX40 均具有高亲和性，KD 值分别为 2.38 nM 和 11.9 nM ； KN052 在 MC38、MCA205 同源小鼠模型中均表现出了剂量依赖的抗肿瘤活性 ； KN052 在食蟹猴中的最高非严重毒性剂量测定为 30mg/kg。

3. 热门生物药赛道-抗体偶联药物

ADC

ADC 巨头 Seagen 终被辉瑞收入麾下

据 Insight 数据库统计显示，Seagen 作为 ADC 药物的先驱，与多家生物医药公司展开了合 作，参与 47 款 ADC 药物的开发（已有 14 款研发终止），其中 7 款抗肿瘤药物已获批上市， 4 款在中国上市。极高的创新和商业化能力使 Seagen 备受 MNC 的瞩目。就在今年 3 月份，辉瑞宣布以 430 亿美元成功收购了 Seagen，为其在 ADC 市场站稳脚跟打下了坚实基础。

Seagen 在选择靶点开发时也极具创新性和挑战性。部分处于临床研 究中的 ADC 被终止：其中 AGS-16C3F（ENPP3）因临床 II 期结果 不佳，SGN-352A（SLAMF6）和 ASG-5ME（SLC44A4）因战略 调整， AGS-67E（CD37）则原因未披露。

SGN-B6A — 首个ITGB6 靶向 ADC 具有较好前景

整合素（Integrin）αvβ6 是一种上皮特异性整合素。虽然整合素通过 α 和 β 亚基组成不同亚型，而 β6 仅与 αv 形成单一异源二聚体，因此 ITGB6 的功能完全与整 合素 αvβ6 相关。整合素 αvβ6 不在健康成人上皮细胞中表达，但在胚胎发生、组织修复和肿瘤发生过程中上调。 αvβ6 已显示可调节侵袭、抑制细胞凋亡、调节基 质金属蛋白酶 (MMP) 的表达并激活 TGF-β1。大量研究报道证明整合素αvβ6 在多种上皮癌中表达显著上调，尤其是在肿瘤侵袭边缘，因此与肿瘤侵袭密切相关。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）